（发表于《中国中西医结合外科杂志》2018年4月 第24卷 第2期 P131-134）
基金项目：
国家自然科学基金（8140190281501992）
湖南省自然科学基金（2014JJ2144, 2015JJ3086,2015JJ6064,2015JJ6065,2014SK3237,2015JJ3085）
肺癌确诊时多数患者分期较晚，5年生存率不足20%。化疗是肺癌综合治疗中不可或缺的重要组成部分，更是晚期肺癌的重要治疗手段。但化疗的不良反应限制了其应用，骨髓抑制是其最主要的限制性毒性，尤其是II度及以上的白细胞下降迫使治疗中断或时间延长。近年来，粒细胞集落刺激因子（Granulocyte colony stimulating factor, G-CSF）的广泛应用，成为化疗后治疗严重骨髓抑制的主要方法。但G-CSF价格较高，注射方式繁杂，发热、骨骼酸痛等副反应发生率高，且常常针对性治疗，较少预防，急需新药发现。本文对比研究了2014年1月1日—2016年12月31日湖南省肿瘤医院191例肺癌患者，探讨生白合剂对化疗后骨髓抑制的预防作用。
观察生白合剂对肺癌化疗后骨髓抑制的保护作用。
入选标准：
(1)年龄≥18岁，≤65岁，性别不限，初诊、初治；
(2)经病理确诊为非小细胞肺癌IV期，小细胞肺癌为广泛期，行TP/TC，EP、EC方案化疗（化疗药物剂量：紫杉醇脂质体175 mg/m2，依托泊苷120 mg/m2或100 mg/m2，顺铂75 mg/m2，D1，卡铂AUC=6）；
(3)化疗前白细胞≥4.0×109/L且≤10×109/L；
(4)PS为0～1分，无合并其他严重疾病（心、肝、肾、血液病）病史。
排除标准：
（1）对本品有过敏史；
（2）妊娠；
（3）化疗第4天至观察结束期间使用过类固醇激素；
（4）合并使用除G-CSF之外的其他升白细胞药物。
非小细胞肺癌患者：给予紫杉醇脂质体175mg/m2，D1，顺铂75mg/m2，或卡铂， AUC=6，每21天为一个周期；
小细胞肺癌患者：给予依托泊苷120mg/m2，D1-3，联合顺铂75mg/m2，D1；或依托泊苷100mg/m2，D1-3，联合卡铂，每21天为一个周期。
生白组：于化疗当天开始口服生白合剂，一次40mL，一日3次，连服4天，第5天开始剂量减半服用，一次20ml，一日3次，连服4天，共计8天（共计3瓶生白合剂）。期间若出现III°及以上白细胞/中性粒细胞下降，则使用G-CSF（200μg）至少3天，直至白细胞总数≥10×109/L。
对照组：不服用生白合剂，若出现III°及以上白细胞/中性粒细胞下降则使用G-CSF（200μg）至少3天，直至白细胞总数≥10×109/L。
（1）外周血白细胞/中性粒细胞变化，每3天查外周血白细胞，白细胞低于2.0×109/L或中性粒细胞低于1.0×109/L，每天查外周血白细胞 1 次；毒性评定参照CTCAE4.03。
（2）G-CSF用量：比较两组G-CSF的平均用量。
统计学分析：SPSS19.0，卡方检验及配对T检验，检验水准P=0.05（双侧），P<0.05认为差异具有统计学意义。
生白合剂显著降低骨髓抑制发生率
参照CTCAE4.03，骨髓毒性主要表现为外周血白细胞和中性粒细胞下降，处理组（生白组）化疗后III～IV度骨髓抑制发生率 8.42%，显著低于对照组的22.9%（Χ2=8.52, P<0.01）。生白合剂可使化疗后骨髓抑制的发生率下降63.23%，有效预防化疗后的骨髓抑制。
生白合剂显著降低G-CSF使用量
处理组（生白组）24例患者因骨髓抑制使用了G-CSF治疗，共用G-CSF（200 μg）79支。对照组53例患者因骨髓抑制使用了G-CSF治疗，共用G-CSF（200 μg）163支。两组人均使用G-CSF用量分别为0.83（79/95）支和1.70（163/96）支(t=3.566，P<0.01)。由此可见,生白合剂可显著降低化疗过程中G-CSF的使用量。
研究结果表明，在肺癌化疗过程中联合应用生白合剂可：
1.显著降低骨髓抑制发生率；
2.减少化疗过程中G-CSF的使用量；
3.减轻化疗药物毒副反应，改善患者生活质量，增加化疗耐受性；
4.与其他研究相比，赵泽丰[1]等汇总了地榆升白片等药物在预防骨髓抑制中的作用，但我们的研究证实：生白合剂预防骨髓抑制的效果比地榆升白片好。
参考文献：
[1]赵泽丰，何希瑞，张强，等. 地榆升白片治疗肿瘤化疗后引起的白细胞减少Meta分析[J].西北药学杂志，2017，(5):648-652.
